1956年，学校改为合肥市淮河路第一小学，校长是王耘。

　　1958年春，崇如珍任校长。

　　1959年还被评为全国先进单位，并光荣出席全国群英会，领取的奖状上是邓小平同志的题字“先进单位”。

　　1961年春，杨宜重任校长，在安徽工学院（现合肥工业大学北区）和安徽日报社分别办了分校，又在市委宿舍办了两个班，教职员工有50多人。

　　1961年，《安徽日报》在头版详细介绍了该校如何全面贯彻党的教育方针的经验。年轻的周兆初老师被评为全国优秀大队辅导员。

　　1968年开始，由于文化大革命的影响，当时中学不招生，小学附设初中部（名为小学戴帽子），1971年秋，送走第一届初中毕业生，1974年才正式改名为合肥市第四十五中学。

　　1971年夏天，该校就接受外宾的参观访问，成为合肥市第一个开放学校，中国对外英文刊物，登载了外宾到该校参观访问，给予好评和赞扬的一些报道。

　　1982年开始，郎明苍校长调任西市区教育局副局长兼党总支书记，吕道奎任校长，后来，吕道奎任党支部书记，王汝灼任校长。94年后，吕道奎任校长，王汝灼任党支部书记。

　　1986年一幢含25个教室、15个办公室的教学大楼建成投入使用，1997年总建筑面积达2000多平方米的实验楼落成，内有理、化、生实验室，阶梯教室，生物标本室，多媒体教室，图书馆等，成为学生开展活动，进行实验教学的阵地。这期间涌现了一个无私奉献的教师群体，其中吕道奎被评为全国优秀教育工作者，陈晓霞被评为全国优秀教师、安徽省劳动模范。

　　1998年11月，黄先银任党支部书记，2000年1月，沈家春任校长，新班子上任后，一方面继承和发扬四十五中的优良传统，另一方面，加大教科研力度，开展创新教育，在2001年中考中，被合肥一中录取107人，合肥六中录取63人，名列合肥市第一，在新世纪里开了一个好头。

　　2015年，学校桐城路校区建成并投入使用。全校共有56个班，学生总数3300多人。校长为周宗华

　　2017年，年底举行80周年校庆，姚剑为现任校长。