1955年上半年，重庆市教育局根据当时中心城市人口及学校设置、布点情况，决定利用西南局撤消后位于人和街华福巷的原西南财政干校遗址、校舍及其它物资条件兴办一所新的中学“重庆市第四十二初级中学校”，8月做好筹备工作，9月开学行课。当年招收初一年级12个班，初二年级8个班，初三年级7个班，由市21中、25中、29共1400余人。

　　1957年暑假起，重庆市教育局决定将同处一地的教师进修学院迁往他处，校舍一并划归42中，增设高中而成为完中。

　　1960年2月，市教育局又决定以42中高中部师生为基础建立“重庆市科技学校”，初中部学生分别借用29中、41中、50中教室上课，学校变成“一校四点”。

　　1962年7月，科技校撤消并入重庆工业校，42中始恢复1960年以前的规模和格局。1964年，因城市人口压缩，生源减少，高中部暂时停办，1966年9月起，因“文革”动乱，学校停课。1968年11月成立“校革委”领导学校工作，1969年9月恢复上课。1971年恢复高中部至今。

　　1973年上半年，市区教育局根据当时的形势，决定安排我校在原重庆市巴县新发乡“三师”遗址举办农村分校，同年9月起，高中一个年级的学生轮流在农村分校上课，1978年上半年，根据市教育局的指示停办分校，同年，撤消“革委会”，恢复学校党政机构。

　　2000年，学校成为重庆市级联招学校，开始面向直辖后的大重庆招收学生，学校设立住读部。2008年通过重庆市人民政府验收成为市级重点中学。2010年，根据渝中区教委校点调整计划，与渝中区人民路中学合并，9月，平稳顺利完成两校合并工作，原人民路中学初一、初二年级学生开始到重庆四十二中校址——渝中区华福巷52号上课。

　　学校现占地面积近 50 亩，环境优美，设施齐备，为学生设有阅览室、微机室、实验室、活动室等各种功能室和校园班班通以及安全监控设施。学校还斥资 3000 多万建有全市一流的运动场、体育馆、艺术馆、天象馆和标准游泳池。学校现有 54 个教学班，在校学生近3000 人。 95 ％的在职教职工达到本科及研究生学历；其中，全国优秀教师、特级教师、高级教师、市区级骨干教师、渝中名师占在职教职工的 45 ％。

　　学校秉承“文明其精神，野蛮其体魄”的办学理念，以“健以立身，文以明道”为校训，将“合格 + 特长”作为人才培养目标，坚持基础教育和特色教育双管齐下，取得了显著成绩。 2007 年学校培养出渝中区中考第一名学生， 2008 年培养出渝中区高考文科第一名学生，高考成绩在区内同类学校中名列前茅，在全市也处于中上水平。同时，学校潜心研究“以体育艺术教育为特色”的办学模式，向国家级、省级运动队和高一级学校输送了大量优秀的体育艺术人才。近年来，学校先后获得重庆市文明礼仪示范学校、重庆市民主管理示范校等荣誉称号，正积极争创重庆市级示范中学。